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53 catalytic interaction between enzyme-coenzyme complex and substrate (VENNESLAND and WESTHEIMER 1954; VENNESLAND 1955,1956; GUTFREUND 1959) have all been the subject of numerous excellent and exhaustive reviews. These topics, therefore, will not be treated in extenso here. The present summary will deal instead with more recent observations on the pyridine nucleotide dependent dehydrogenases which have necessitated a re-examination of their function and structure in the light of new information concerning their composition. The new compositional characterization of these enzymes dates from 1955 [VALLEE and HOCH 1955 (a), (b), (c)] when the DPN dependent alcohol dehydrogenase of bakers' yeast was identified as a zinc metalloenzyme. Since then several other DPN -dependent enzymes have been similady shown to contain zinc [VALLEE 1955, 1960 (a), (b)], and a number of DPN and TPN dependent dehydrogenases have been tentatively identified as metalloenzymes (VALLEE et al. 1956). Knowledge of the presence of zinc in these enzymes has provided a new set of parameters for the study of these systems. The metal in such systems retains much of the chemical reactivity exhibited in the ionic form, modified by its incorporation into the protein matrix. Since the metal is not only a compositional constituent, but is also involved in the protein structure and in the events of catalysis, its reactivity can be used to advantage in exploring specific enzymatic sites, and the general problems of biological catalysis.
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EAN: 9783642496523
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7 Diese Art der Informationsübertra gung bietet eine Menge von Vorteilen, von denen hier nur drei erwähnt seien: 1. Verwendung eines einheitlichen biosynthetischen Mechanismus und nur weniger Bausteine (Aminosäuren) zur Herstellung einer unübersehbaren An zahl möglicher Wirkstoffe. 2. Steuerung des Eintrittes der Wir kung durch Auslösung des (sehr schnell arbeitenden) Synthesemechanismus auf der Stufe der Gene oder aber durch proteolytische Freisetzung des Wirk stoffes aus einer unwirksamen Speicher form (z. B. Angiotensinogen, Abb. 8). 3. Aufhebung der Wirkung in kür zester Zeit mittels gewöhnlicher proteo lytischer Enzyme. Für die therapeutische Anwendung von Polypeptidwirkstoffen bedingt Punkt 3 parenterale Verabreichung, weil die Stoffe im Magen-Darm-Trakt proteolytisch zerstört bzw. schlecht resorbiert werden. Diesem Nachteil steht aber der nicht zu überschätzende Vorteil gegenüber, dass beim Abbau des Wirkstoffes ausschliesslich physiologische Verbindungen (Aminosäuren) entstehen. Somit ist jede Schädigung durch toxische Abbauprodukte, wie dies bei andern Pharmazeutika manchmal der Fall ist, ausgeschlossen. Im folgenden möchte ich als Beispiel hauptsächlich Wirkstoffe besprechen, an deren synthetischer Entwicklung meine Mitarbeiter und ich besonders beteiligt waren. Es sind dies das Gewebshormon Angiotensin und die Hypophysenhor mone oc-Melanotropin, ss-Melanotropin und Corticotropin. Die synthetischen Einzelheiten und Probleme sollen dabei nicht besprochen werden [vgl. dazu 8 ROBERT SCHWYZER: Synthetische Polypeptide mit physiologischer Wirkung SCHWYZER 1961 (b)J, sondern der Hauptakzent liegt auf unseren, durch synthetische Abwandlung der Moleküle gewonnenen Einblicken in Struk tur-Wirkungs-Beziehungen [für Diskussionen weiter Struktur-Wirkungs-Be xiehungen auf dem Gebiete der Polypeptide vgl. SCHWYZER 1959, 1961 (a), (c), (d), 1963 (a), (b)J.
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EAN: 9783642496059
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In recent years the more physiological aspects of the cerebrospinal fluid have aroused interest, with the result that some progress in elucidating the mechanism of its formation and circulation, and its relationships with the central nervous parenchyma, has been made. The position is still very obscure, however, and it is the purpose of this review to collect the facts from a very scattered literature and to emphasize the gaps, in the hope that they will invite further research. In general, I have used as my starting point in time the years 1955 to 1956, the period when an earlier and more comprehensive review (DAVSON 1956) was going through the press; this has not preeluded the quota tion of earlier work, however, when this was relevant. In writing this, I have of course been able to benefit by the series of articles in the Ciba Symposium held in London in 1957 and the scholarly reviews of the blood-brain barrier by BAKAY (1956) and DOBBING (1961). I have tried to be comprehensive, but the wide area of the literature over which the published work is scattered means, unquestionably, that I have overlooked many significant contri 1 butions ¿ 11.
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37 discrimination. The more important the sense organ, the better developed its discriminatory function. Sight, our most important channel of information, has brought discrimination to such a degree of perfection that a nervaus centre behind the receptors immediately takes charge of the prim
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EAN: 9783642892080
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3 eindeutig auf Elemente mit einem höheren Atomgewicht als dem des Chlors ausgedehnt werden. Das Periodische System wurde zuerst 1869 von MENDELEJEFF aufge stellt; mit geringfügigen Abweichungen - die durch die Entdeckung von neuen Elementen und die Verbesserung der Atomgewichtsbestimmungen hervorgerufen sind-wird die damals vorgeschlagene Tabelle (s. Tabelle 1, S. 2) heute noch zur Einteilung der chemischen Elemente benutzt. Eine ausführliche Besprechung der chemischen Gesichtspunkte für die periodische Einteilung ist an dieser Stelle nicht erforderlich. Die Elementepaare Argon und Kalium, Kobalt und Nickel sowie Tellur und Jod mussten in der Tabelle in der umgekehrten Reihenfolge ihrer Atom gewichte angeordnet werden; diese Abweichungen beruhen auf der relativen Häufigkeit der in den Elementen vorliegenden Isotope, wie in der folgenden Tabelle gezeigt wird (s. auch S. 19). Beim Thorium und Protaktinium stimmt die Reihenfolge von Atomgewicht und Atom nummer ebenfalls nicht miteinander überein. Tabelle 2. Atom- Isotope in der Reihenfolge Element Atomgewicht nummer ihrer Häufigkeit Argon. 18 39,944 40, 36, 38 Kalium 19 39,096 39, 41, 40 58,94 59, 57 Kobalt. 27 Nickel. 28 58,69 58, 60, 62, 61, 64 127,61 130, 128, 126, 125, 124, 122, 123 Tellur. 52 Jod. 53 126,92 127 Das chemische Atomgewicht eines Elementes hängt stets von dem Verhältnis der in ihm vorhandenen Isotope ab. Im Argon bildet das schwere Isotop mit der Masse 40 den Hauptanteil beim Aufbau des Elementes. Daher kommt es, dass das Atomgewicht des Argons grösser ist als das des Kaliums.
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Die Xervenphysiologie hat im letzten Jahrzehnt so bemerkenswerte Fort sehritte erzielt, daB es mir immer besonderen GenuB bereitet, daniber zu beriehten, aueh Venn mein eigener Forsehungsbeitrag reeht gering ist. Aber in der Ylssensehaft, eben so vne in der MUSlk, braueht es nieht nur Komponisten, die die neuen Verke sehaffen, sondern aueh Orehester-Dirigenten, die sie zur Auffuhrung bringen. Nur als solcher ftihle ieh mleh berufen und habe versueht, groBeren Horerkrelsen den besonderen Zauber dieses mit feinsten Verfahren arbeltenden Forsehungsgebietes zu tibermitteln und lhn begreifbar zu machen, \'obei (he Forderung naeh Gememverstandliehkelt, bei gleiehzeitiger wissen sehaftheher Exaktheit, besondere Anforderungen an den "Dirigenten" stellt. Ob es mir bel der X ledersehrift der Vortrage, die alle frei und tellweise m enghseher und franzosiseher Spraehe gehalten wurden, gelungen ist, die un mlttelbare Virkung des gesproehenen \' ortes zu ,,'ahren, muB der Leser beurtellen. Emen Vorteil hat die Xiedersehrift und Drueklegung eines Vor trages: dIe Abbildungen, die als ProJektionsbilder 'iel zu raseh versehVmden, konnen eingehend betraehtet werden und auBerdem kann der Leser im Lltera turverzelehnis den oft erwimsehten AnsehluB an die im Grunde noeh vlel faszinierendere Originalhteratur finden. DIe Besehriftung der Abblldungen habe ieh so gehalten, daB Sle fur sieh selbst spreehen sollen und im Text nur noeh kurze Hinwelse erfordern.
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